因为患有非霍奇金淋巴瘤，J.C. Cox接受了长达12年的化疗，他回忆说：“那是漫长，艰难和可怕的过程。” 

因此，当听说一种新形式的免疫疗法临床试验时，他毫不犹豫的选择了加入。

结果也远远超出Cox的想象：完全缓解，他不禁喜极而泣。

这项研究由美国MD安德森癌症中心Katayoun Rezvani课题组开展，使用的是经基因编辑的脐带血NK细胞，结果发表在New England Journal of Medicine上。

受试者都是癌症晚期，如果是在十年前，他们根本没有治愈的希望。但这次有64%的患者完全缓解，Cox是其中之一。

宾夕法尼亚大学的David Porter博士评价说，这一结果令人印象深刻，这项新研究是靶向细胞治疗领域的重大进步。

这也再次提示人们，在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK细胞疗法潜力巨大；而脐带血除了有丰富的干细胞资源，同时也是免疫治疗的优质细胞来源。

 CAR技术 

CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。

改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。

CAR-T疗法已获得美国食品药品监督管理局的批准，但高昂的费用和较长的制备周期仍然是其广泛应用的障碍。

这是因为CAR-T疗法需要在医院采集分离患者的T细胞，运输到实验室导入基因，再运回医院用于治疗。

整个过程复杂耗时，因此目前两款上市产品Kymriah和Yescarta售价分别高达47.5万美元和37.3万美元，让大多数患者望而却步。

研发中的通用型CAR-T疗法能降低时间和经济成本，但仍有CAR-T的副作用风险——细胞因子风暴。新冠肺炎导致的细胞因子风暴在这次疫情中已广为人所知，是致死的主要原因之一。

为了开发一种对所有患者都更有效、更便宜，更安全的疗法，科学家把目光放在了另一种免疫细胞：自然杀伤细胞（NK细胞）身上。

 脐带血NK细胞 

MD安德森癌症中心的Rezvani博士说：“NK细胞是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手，它们能持续在体内巡逻并识别异常细胞。”

NK细胞具有多个优势，其中最重要的一点是安全性。与T细胞不同，它们不会释放大量的炎症蛋白，导致细胞因子风暴。

另一个显著优点是通用性，可以使用健康人或者脐带血中的NK细胞，从而减少患者的等待时间和治疗费用。

脐带血是NK细胞疗法中重要的细胞来源，优势主要在于安全、便利、扩增性强。

有研究表明，cGMP级别的同种异体脐带血无需饲养细胞刺激也能扩增达到临床要求的数量，如此获得的NK细胞产品无论在活性、细胞表型、纯度、无菌等方面均能达到标准。

英国伦敦大学癌症研究所发现，相对于外周血和新鲜分离的脐带血，冻存过的脐带血在体外可分化出更多的功能性NK细胞。

在免疫细胞治疗过程中，一部分病人在血液病复发时外周血几乎全部被肿瘤细胞占据，采集不到足够免疫细胞进行培养，可能失去治疗时机，而脐带血在此时能提供一个获得正常免疫细胞的机会。

 CAR-NK疗法 

Rezvani博士和同事对NK细胞进行了三种基因修饰，首先给NK细胞加入一种蛋白受体，精确靶向癌细胞的蛋白。

其次，NK细胞的寿命较短，一直是其用于免疫治疗的难点。因此，研究人员添加了一种生长因子，帮助它们存活更长时间。

为了保险起见，他们还植入了一个自杀开关（自杀基因），方便控制NK细胞的数量。不过，这项试验进展较为顺利，科学家没有用到这个开关。

经过平均8个月的随访观察，11名患者中的7人获得了完全缓解，1人有所改善，客观缓解率达到了73%。

同时，CAR-NK细胞疗法似乎没有引发CAR-T疗法的类似并发症。如果后续的临床试验进展顺利，Rezvani博士还希望把这一技术应用到其它领域。

除了血液肿瘤，NK细胞还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的治疗。

只要科学家能进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间，CAR-NK的应用前景将非常广阔。