如果能利用干细胞生产制造出免疫细胞，用于疾病的治疗，那么对很多顽固的疾病或者药物较少的疾病治疗来说无疑是有很大的突破。近日，纪念斯隆-凯特林癌症中心的科学家发明了一种利用干细胞制造出大量可杀死小鼠体内肿瘤细胞的人免疫细胞的新技术。相关研究论文刊登在了2013年8月11日英国着名学术期刊《Nature Biotechnology 自然-生物技术》上。
大多数癌症免疫疗法需要从病人血液中分离出T细胞这种免疫细胞。但是，能够杀死特定肿瘤细胞而不伤害正常细胞的T细胞的数量非常少，于是问题就变成：如何大批量生产出这种细胞。先前研究显示，要么对T细胞进行改造，来表达肿瘤特异性受体，要么利用重编程技术生长出大量T细胞。
现在，研究人员将上述方法结合起来，生长出大量的肿瘤识别T细胞，并证明了其对小鼠体内肿瘤的控制作用。研究人员首先将健康人血液中的T细胞分离出少量，将其重编程为干细胞并改造让其表达肿瘤特异性受体。经过严格改造，这些干细胞重新获得了原始T细胞的性质，数量也有很大增加，最后研究人员将改造后的细胞注入患肿瘤小鼠体内。
他们发现该实验室培养的T细胞抑制住了小鼠肿瘤的生长，效果与从同一人源血液中分离并经过改造来表达肿瘤特异性受体的天然T细胞的作用相似。
该技术或能让癌症免疫疗法这种通过激活免疫系统来消灭肿瘤的治疗方法更容易获得实施。如果该技术能够转化应用于临床，将有更多的病人能够采用这种癌症免疫疗法。
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Nat Biotechnol. 2013 Aug 11. doi: 10.1038/nbt.2678. [Epub ahead of print]
Generation of tumor-targeted human T lymphocytes from induced pluripotent stem cells for cancer therapy.
Themeli M, Kloss CC, Ciriello G, Fedorov VD, Perna F, Gonen M, Sadelain M.
Source
Center for Cell Engineering, Molecular Pharmacology and Chemistry Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York, USA.
Abstract
Progress in adoptive T-cell therapy for cancer and infectious diseases is hampered by the lack of readily available, antigen-specific, human Tlymphocytes. Pluripotent stem cells could provide an unlimited source of T lymphocytes, but the therapeutic potential of human pluripotent stem cell-derived lymphoid cells generated to date remains uncertain. Here we combine induced pluripotent stem cell (iPSC) and chimeric antigen receptor (CAR) technologies to generate human T cells targeted to CD19, an antigen expressed by malignant B cells, in tissue culture. These iPSC-derived, CAR-expressing T cells display a phenotype resembling that of innate γδ T cells. Similar to CAR-transduced, peripheral blood γδ T cells, the iPSC-derived T cells potently inhibit tumor growth in a xenograft model. This approach of generating therapeutic human T cells 'in the dish' may be useful forcancer immunotherapy and other medical applications.
