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干细胞行业领袖对建立全球iPSC库的指导性建议
    2013年10月3日的Cell Stem Cell上发表了由英国、奥地利、法国、美国的十位干细胞行业领袖的联名文章,对建立全球iPSC库网络提出了指导性建议。这些领袖们包括:
    苏格兰再生医学中心Ian Wilmut(多莉羊的创造者)2012年诺贝尔奖大叔Yamanaka
    美国NIH再生医学研究中心主任Mahendra Rao
    加州再生医学研究所所长Alan Trounson
    等等......
    尽管原则上获得每个人的iPSC系,使得每名患者利用自己的细胞进行治疗,但是由于时间和成本限制,利用这种方法为大量患者提供iPSC来源不切实际。作者们提议:一种更为实际的方法是建立能够匹配绝大多数病人群体的来自少量人群的iPSC库,这些细胞能够安全地移植到病人体内,不会诱发免疫排斥。
    建立上述iPSC库要考虑哪些因素呢?以上大牛们说了:
    (1)从血型抗原角度来讲,缺乏有关糖基转移酶的个人具有天然的抗A型和抗B型红细胞凝集素,会引起急性排斥反应。
    注:所以这些人不能成为供者。
    (2)HLA配型还是位点越多越好。由于HLA-I类和II类抗原已经发现了9000余种等位基因,排列组合的可能性太多。所幸有所谓的“连锁不平衡”现象的存在,就是说有些基因倾向于组合在一起,而不是完全随机的组合。存在这样一种特殊的人类个体,他们/她们携带常见HLA单体型的纯合子。这类特殊个体的HLA基因能够匹配较高比例的人数。
    注:目前满足美国国家骨髓库NMDP建议基因配型位点是HLA-A、B、C和DR。
    (3)即使HLA-A、B和DR这三个位点都配型成功,由于其它位点或者次要组织相容性抗原可能不匹配,移植给患者的细胞或者器官同样有可能被排斥。很多次要组织相容性抗原位于Y染色体上,所以携带单体型HLA基因的女性适合当iPSC库的供者。
    (4)获取和培养iPSC和它们的派生细胞有可能诱发这些细胞的免疫原性。
    如何找到上述建议的女性、单体型供者呢?呵呵,全世界已经有2200万个人的基因分型数据存在!另外从全基因组关联(GWAS)研究的所获得的几百万人的数据中,也可以分析出他们的基因分型!从里面找就可以了。
    作者们同时提出了三个需要考虑的问题,都是因为iPSC库里面的细胞会被长期、并且是一对多得使用,以进行研究和细胞治疗。其中两个相对好解决的问题 是:1、知情同意书的内容应该包括些什么?2、全球多个库之间的标准如何统一。让人担心的是第三个问题:3、一个细胞系在长期为许多患者治疗后,会不会放大供者所携带的感染(例如BSE)引起的副作用,或者是供者的异常基因引起的副作用?
    总结起来,按照上述建议,全球以治疗为目的的iPSC库,可能最多只储存几千份来自特殊人类个体的干细胞,甚至不超过1000份。实际上,文章作者之一、 来自剑桥大学医院的Craig Taylor与合作者在2012年就报到过,通过筛选全球骨髓捐助者库里的1700万份基因,他们确定了150份最有价值的HLA基因类型,这150份 HLA基因可以为93%的英国人实现配型!!!日本人也报到了类似的研究工作。
 
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