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重磅!脐带血艾滋病第一例,64 岁女性成为全球第 3 例艾滋病治愈者

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左起 Koen van Besien 博士、Jingmei Hsu 博士和 Marshall Glesby 博士(威尔康奈尔医学院)by Benjamin Ryan


2月15日,纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的科学家宣布,一位艾滋病患者在接受脐带血移植后,不仅达到5年无病生存,也已停止艾滋病治疗超过14个月。


研究人员认为,她可能是全球第三位治愈艾滋病的人


而且,和治愈另外两名艾滋病患者的成体干细胞移植相比,脐带血移植可能适用于更广泛的人群。因为脐带血不需要和患者的基因完美匹配,可以扩大移植数量。


研究人员估计,每年有50人可以接受这样的治疗。



CCR5突变


在这位“纽约病人”之前,曾经有“柏林病人”和“伦敦病人”在造血干细胞移植后,艾滋病被治愈。


而其中的关键在于——造血干细胞供者,他们都携带一种基因突变,会影响一种名为CCR5的蛋白质,从而产生对HIV感染的抵抗力。


CCR5是一种分子通道,HIV可以经其进入免疫细胞。


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CCR5就像部分HIV病毒株进入细胞的钥匙,当发生突变时,这部分HIV病毒就能被治愈


但是,大约1%欧洲血统的人(主要来自北欧)拥有一种基因突变,可有效阻断这个通道。所有这些幸运儿天生就能抵抗艾滋病毒,这种基因突变在其他种群中很少见。


正是因为从供者那里移植了携带这些突变基因的细胞,“伦敦病人”和“柏林病人”获得了新的免疫系统。


但对于大多数艾滋病患者来说,造血干细胞移植不是一个现实的选择。这种移植具有高度侵入性和风险,因此通常只提供给已经没有其他选择的癌症患者。



脐带血移植



造血干细胞移植的并发症可能很严重,伦敦病人Castillejo在治愈前遭受了听力丧失并与多种感染作斗争。


但这位女性患者却很幸运,她在接受脐带血干细胞移植手术后的第17天就已出院,并且没有出现严重的感染。


脐带血移植有两大优势复发率低;慢性移植物抗宿主病发生率低,发生程度轻,也就是有着更高的患者生存质量


2018年有报道,Fred Hutchinson癌症研究中心计划为患血液系统恶性肿瘤的艾滋病患者实施脐带血移植。


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该研究小组将对全球的脐带血进行筛选,寻找携带这种天然基因突变的脐带血。据该中心脐带血项目副主任Filippo Milano博士估算,全球脐带血库中大约有6500份携带该突变的脐带血。


对于庞大的艾滋病患者人群来说,这个数字显得有点杯水车薪。根据美国疾病预防控制中心的数据,2019年美国13岁以上的艾滋病感染者就有119万。


但总的来说,脐带血移植提供了一个治愈的机会。

“纽约病人”的意义



除了再次证明造血干细胞移植治愈艾滋病并非巧合,这位“纽约病人”还有着其他的重要意义。


加州大学旧金山分校的艾滋病专家Steven Deeks博士说:“她是混血儿,而且是女性,这在科学上非常重要。”


据联合国艾滋病规划署的最新数据显示,目前全球范围内携带HIV或艾滋病患者高达3800万人,超过一半是女性。然而,只有11%的人参加了治疗性的临床试验。


同时,混血患者很难找到高度匹配的干细胞,但脐带血移植解决了问题,为治愈更多不同种族背景的人群创造了可能性。

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扫描电镜图下的HIV病毒颗粒(黄色)Thomas Deerinck, NCMIR/Science Source


强大的抗逆转录病毒药物可以控制艾滋病毒,但治愈是结束这场流行病的关键。


全球携带CCR5突变的供者和脐带血毕竟有限,因此科学家也在考虑“人造突变”。


2019年《新英格兰医学杂志》上的一篇研究中,北京大学生命科学院教授邓宏魁等人就曾使用基因编辑技术,将敲除CCR5基因的造血干细胞移植到患者体内。


虽然这次携带失活CCR5基因的供体细胞占比较少,但给“未来进一步提高基因编辑效率,优化移植程序,加快向临床应用过渡”提供了条件。


文稿转自:成体干细胞国家地方实验室


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参考资料


1. www.nytimes.com/2022/02/15/health/hiv-cure-cord-blood.html


2.www.forbes.com/sites/zacharysmith/2022/02/15/woman-apparently-cured-of-hiv-using-umbilical-cord-blood-scientists-say/?sh=4ae022ea76f4

3. mp.weixin.qq.com/s/Hspyh2K45cL-pnMGu8LJIw

4. mp.weixin.qq.com/s/EgoOy3uBdwh1O97Ezi6WAQ


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