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【脐血前沿】脐带血血小板凝胶对大疱性表皮松解症的研究

大疱性表皮松解症(EB)分为先天性(遗传性)和获得性两种。先天性EB是一种罕见的遗传皮肤病,临床主要表现为皮肤脆性增加,轻微摩擦或外伤即可导致皮肤或黏膜水疱、糜烂[1]。

先天性EB依据发病部位不同可分为三类:①单纯性大疱性表皮松解症(EBS),水疱在表皮内;②交界性大疱性表皮松解症(JEB),水疱发生于透明层;③营养不良性大疱性表皮松解症(DEB),水疱发生在致密下层。其中②和③是EB疾病中较严重的类型,通常会引起慢性疼痛和不适,严重影响患者的生活质量。此外在严重情况下,伤口不愈合会引起全身感染、营养不良和生长抑制,并可能诱发癌变。

对于EB国内尚无特效疗法,一旦确诊后应注意加强对患儿的护理,避免轻微的摩擦与外伤。出现水疱、大疱后应注意创面清洁,预防化脓菌的感染,以减少或避免疤痕形成。有研究报道,血小板的制剂——血小板凝胶对治疗慢性创面有效[2]。

将脐带血离心后得到富含高浓度血小板的血浆——富血小板血浆(PRP),约为全血血小板生理浓度的3-8倍,因制备简便及具有生物学治疗潜能等方面的优点,被广泛用于组织再生、创面修复、感染治疗和功能重建等领域[3]。在富血小板血浆中加入凝血酶后可变为胶状物,得到脐带血血小板凝胶(CBPG)。

米兰大学利用脐带血血小板凝胶(CBPG)治疗了3名DEB儿童[4]。将血小板凝胶涂在皮肤溃疡处,再用含有石蜡纱布的绷带固定。与使用标准药物治疗的对照组相比,CBPG治疗组患儿的皮肤病变在治疗的第一周就得到改善,并且没有出现继续感染的情况,而对照组出现了部分重新开放的淡黄色鳞屑和结痂等继续感染的症状(如表1所示)。此外用CBPG治疗的皮肤损伤不断愈合,没有出现复发,并且愈合的皮肤结构比对照组更好。

表1 三名DEB患儿经CBPG治疗后的表现及结果

低水平激光治疗(LLLT)有潜在的生物刺激作用,可以改善伤口愈合,缓解疼痛。意大利都灵大学利用CBPG与LLLT对7名DEB患者的口腔粘膜病变进行治疗[5]。从治疗后第一天起,患者的疼痛和病变面积就观察到显著改善(如表2所示)。在6个月的随访期间,只有1例患者出现复发,所有患者除感受到药物的异味外均无其他不良反应。

表2 前10天治疗的数据评估

图1 病例3:右颊粘膜病变在治疗后 (a)第1天、(b)第2天、(c)第3天、(d)第7天、(e)第24周的情况

研究表明,脐带血血小板凝胶(CBPG)可以释放多种生长因子,如血小板衍生生长因子(PDGF),转化生长因子(TGF),胰岛素样生长因子(IGF),表皮生长因子(EGF),成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮生长因子(VEGF)等,可以调节细胞的增殖和分化,并加速角质形成细胞从伤口边缘迁移,从而产生完整的上皮。此外持续的组织应激是产生皮肤癌的首要危险因素,CBPG治疗可通过改善皮肤病变来预防皮肤癌的发展。

这些试点研究表明,CPBG是治疗EB的一种安全、有效的选择,期待通过更大规模的研究,扩大CBPG在慢性创面中的应用。


参考文献:

[1] Grocott P, Blackwell R, Weir H, Pillay E. Living in dressings and bandages: findings from workshops with people with epidermolysis bullosa. Int Wound J 2013; 10: 274-84.

[2] Mishra A, Woodall Jr J, Vieira A. Treatment of tendon and muscle using platelet-rich plasma. Clin Sports Med 2009; 28: 113-25.

[3] 付维力, 李棋, 李箭. 富血小板血浆制备技术及其组分的研究进展[J]. 中国修复重建外科杂志, 2014, 28(12): 1560.

[4] Tadini G, Guez S, Pezzani L, Marconi M, Greppi N, Manzoni F, et al. Preliminary evaluation of cord blood platelet gel for the treatment of skin lesions in children with dystrophic epidermolysis bullosa. Blood Transfus 2015; 13: 153-158.

[5] SINDICI E, ASTESANO S, FAZIO L, DRAGONETTI A, et al. Treatment of Oral Lesions in Dystrophic Epidermolysis Bullosa: A Case Series of Cord Blood Platelet Gel and Low-level Laser Therapy. Acta Derm Venereol 2017; 97: 383-384.

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